千元级MRD何时能来？这项检测能更早发现癌症复发转移的「元凶」，但很多患者止步于万元门槛

追求治愈是每一位癌症患者的终极目标。但在实现这个目标的道路上，「复发」及「转移」，是两类最凶恶的拦路虎。

对早期癌症患者而言，根治性手术以及相应的围手术期治疗是实现临床治愈的主要方式;对晚期癌症患者而言，现代临床治疗药物已经让病情显著缓解成为可能，部分患者甚至可以达到完全缓解的状态。

当患者经过治疗，终于达到无瘤状态以后，喜悦之余，这些问题又会成为新的困扰：

术后(或病情完全缓解后)还会不会复发?

应该在多长时间复查，又应该采取什么样的方式复查?

如何避免增加身体及经济负担的过度治疗?

是否有方法可以在影像检查到癌症复发转移之前，更早的检测到复发或转移的发生，从而提前采取应对措施?

……

所有的这些问题，都与抗癌临床上一个的概念相关：分子残留病灶(也称为MRD)。所谓的分子残留病灶，指的是肿瘤经过治疗后，虽然影像学检查已无病灶，但依然残存在患者血液中的肿瘤来源DNA分子(ctDNA)。它可能潜伏到身体各处，是肿瘤转移复发的种子。

虽然化疗、免疫治疗等方法在一定程度上能够解决MRD，但它们的副作用显然不容忽视;此外，MRD并非每位患者体内都存在，对所有患者进行全身治疗可能导致一些体内没有MRD的患者承受不必要的治疗不良反应。

那么，我们有没有靠谱的MRD检测方法呢?

MRD：藏在血液里的线索

在医院里，有许多种检查都被老百姓统称为抽血检查，如血常规、血气、肝肾功、激素水平等等，许多疾病的信息都藏在血液之中。而对癌症来说，即使是残留的少量癌细胞，也会在血液里留下蛛丝马迹。

1948年，法国+科学家Mandel P和Metais P发现人类的血液里存在游离的DNA(cfDNA)，很快有人把cfDNA和癌症联系了起来，猜测癌症患者cfDNA中存在来源于肿瘤细胞的循环肿瘤DNA(ctDNA)。

而随着DNA测序技术和ctDNA富集技术的发展，通过血液中ctDNA检测肿瘤残留病灶已成为现实，并且被认为是目前最灵敏的一种检测癌症的方法之一。

根据MD安德森癌症中心Scott Kopetz的统计，通过ctDNA大约可以检测10^5个癌细胞，灵敏度比影像学手段CT(检出限约10^7个癌细胞)和X光片(检出限约10^9个癌细胞)分别高了100倍和10000倍[1]。

ctDNA检测比CT、X光片等影像学手段更加灵敏

MRD检测能做什么?

ctDNA检测十分灵敏，足以检出手术或其它治疗后残留在患者体内的MRD。那通过ctDNA检测MRD，对癌症患者意味着什么?它能给癌症的治疗带来哪些帮助呢?

首先，MRD检测可以用来预测患者的预后以及评估治疗的效果。MRD阳性意味着患者体内的癌细胞并没有被清除干净，有很高的复发风险。针对早期乳腺癌、肺癌、结肠癌等多种癌症的数项研究表明，治疗结束后MRD阳性的患者，复发风险是MRD阴性患者的十几倍以上[2-4]。

目前，MRD检测已经作为预后预测指标，于2021年被纳入了结肠癌NCCN指南，在肺癌、乳腺癌中的应用也已进入了国内的专家共识。

其次，MRD检测可以让癌症患者的治疗更加合理，MRD阴性的患者本身复发风险就很低，可以免去不必要的辅助治疗。

2022年发表在顶级医学期刊NEJM上的一项研究表示[5]，II期结肠癌患者在手术后依靠MRD检测指导治疗相比依靠临床病理特征指导治疗，可以让辅助化疗的使用率减少13个百分点，而不影响最终的疗效。

MRD检测指导下，减少了辅助治疗的使用，并且不影响2年无复发生存率

广东省人民医院吴一龙教授团队和吉因加合作开展的大型肺癌MRD研究成果[6]表明：

96.8%的MRD检测持续阴性的人群在随访期内一直未复发，并且与临床分期无关，可能代表一类潜在治愈的人群

术后MRD阴性人群不能从辅助治疗中获益，治疗可能是非必要的

术后Pre-adjuvant(术后至少1周)节点MRD检测阳性的患者，辅助治疗能够显著改善其无病生存期(DFS)。

最后，MRD检测还可以用于癌症患者的随访监测。由于MRD检测相比传统的CT等影像学检查更加灵敏，用它进行癌症患者的随访监测能更早的发现肿瘤复发的迹象，为患者赢得更多的治疗时间。

中国基因检测公司吉因加的一项研究显示，相比影像学检查，MRD检测可以提前3.9个月(中位数)发现肺癌的复发[7]。

MRD检测虽好，想说爱你不容易

MRD检测具有诸多优势，但对国内的癌症患者来说，想进行MRD检测却并不容易，其中最主要的障碍之一就是高昂的费用，

作为一项新兴技术，MRD检测的价格相对较高。更重要的是，目前国内市面上的MRD检测产品多为固定次数的套餐形式，并不能根据患者的需求进行个性化定制。患者在购买时一般需要一次性支付2~3万元，经济压力较大。而且如果患者尚未完成套餐内的检测次数时就发生了复发转移，剩余的检测次数可能也会被浪费。

此外，重复的组织检测也进一步增加了MRD检测的成本。由于精准治疗的发展，越来越多的癌症患者，尤其是肺癌、肠癌的患者，在手术后会对切除的肿瘤组织进行基因检测，以寻找可能的靶向药物治疗方案、进行肿瘤遗传性的判断、为复发后的治疗做准备等。

而一般做MRD检测时同样需要先进行组织检测以确定目标监测位点，故只需做MRD检测必须的组织基因检测即可。然而当前很多MRD检测产品包含的肿瘤组织基因检测项目繁复，导致需要进行MRD检测的患者被迫进行了部分重复的基因检测，增加了额外的经济负担。。

MRD检测流程

除了价格高昂外，癌症患者在进行MRD检测时还经常面临一个问题，即MRD检测作为一项新技术，可能很多医生对其了解不深。这可能导致MRD检测发现肿瘤复发的迹象后，医生和患者对接下来的处理方式感到困惑。如果不能根据MRD检测结果及时调整治疗方案，那MRD检测的价值必然会受到一定的影响。

希望国内各家基因检测公司在不断提升技术水平的同时，也能更好地满足癌症患者的需求，解决他们面临的问题。比如，在保证专业可靠的前提下推出一款实惠亲民的的千元级MRD检测产品，不再局限于固定套餐，而是根据患者需求提供灵活的单次支付选项。此外，在检测完成后，提供详细的报告解读服务，帮助患者更好地理解基因检测结果，不再感到迷茫。对于MRD检测阳性患者，还能提供协助安排就医服务，实现提早干预，真正发挥出MRD检测的价值。

吉因加全新推出专业可靠价格亲民的MRD检测产品

5年关爱·安心版

(逐次付费)检测产品

适用人群

早期肿瘤术后人群

服务流程

备注

既往从未做过基因检测的客户，可选择5年关爱·无忧版(5年套餐)。该产品在提供5年关爱服务的同时，提供更加全面的基因检测项目：

套餐A：1021组织检测+个性化MRD检测(1次+9次)

套餐B：1021组织检测+个性化MRD检测(1次+5次)

如果您对个性化MRD检测感兴趣，如果您需要解读基因报告，可以联系我们进行咨询。

联系电话：400-166-6506

参考文献：

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/203770/slides

Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer[J]. Science translational medicine, 2015, 7(302): 302ra133-302ra133.

Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer[J]. Science translational medicine, 2016, 8(346): 346ra92-346ra92.

Chaudhuri A A, Chabon J J, Lovejoy A F, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling[J]. Cancer discovery, 2017, 7(12): 1394-1403.

Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(24): 2261-2272.

Zhang JT, et al., Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 May 11:OF1-OF12. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1486.

Zhang J T, Pan Y, Gao X, et al. Prospective dynamic sampling and molecular residual disease monitoring to predict clinical outcomes for patients with unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer undergoing radical radiotherapy[J]. 2023.