注意缺陷多动障碍（ADHD）发病危险因素，及药物治疗局限性最新研究

【背景分析】

注意力缺陷伴多动障碍 ( attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD) 属于一种常见的儿童精神发育障碍性疾病，其发生和遗传因素、轻微脑损伤、心理社会因素、神经心理学因素等病因有关，临床表现为不分场合的过度活动、好冲动和实际年龄不相符的注意力障碍等情况，对儿童的身心健康发展存在严重影响。

研究显示，学龄期是儿童获取生活技能和接受基础教育的关键阶段，若出现注意力缺陷多动障碍后未及时接受有效干预，特别是重症和共病儿童，症状可延续到青春期，甚至终身存在，使其在成人期对日常生活、学习、人际关系和工作产生不良情绪，继发情绪障碍、品行障碍、破坏性行为障碍。

【危险因素】

下面的研究来自杭州儿童医院(王旭琴，蒋茂莹等)。该院研究团队，选取2021年5月—2022 年1月，杭州市儿童医院确诊的489例6～12岁ADHD儿童为病例组，其中男257例，女232例，年龄为6-12岁;另选择同期520例非ADHD儿童纳入对照组，年龄为 6-12 岁。

若满足以下注意力缺陷症状、多动障碍症状均≥6 条，可判定为ADHD。

1、在完成作业、工作中或从事其他活动时，常粗心大意、马虎、不注意细节( 如: 经常忽略或遗漏细节，经常出错) ;

2、在完成任务或者游戏活动的时候经常很难保持注意力集中( 如: 很难保持注意力于听课) ;

3、当直接对他讲话时，常像没听见一样;

4、很难按照指令与要求行事，导致不能完成家庭作业;

5、经常难以完成分配给他的任务;

6、经常回避、不喜欢、不愿意做那些需要持续用脑的事情;

7、经常丢失一些学习、活动中所需的东西( 如: 学习资料、玩具、书本等) ;

8、经常容易因无关刺激而分心;

9、在日常生活中经常忘事;

10、经常坐不住，手脚动个不停或在座位上扭来扭去;

11、在教室或其他需要坐在位子上的时候，经常离开座位;

12、经常在一些不该动的场合跑来跑去或爬上爬下;

13、经常无法安静地玩耍或从事娱乐活动;

14、经常忙忙碌碌，好像“被发动机驱动着”一样;

15、经常话多，说起来没完;

16、经常在问题没说完时抢先回答;

17、经常难以按顺序等待轮到他/她上场;

18、经常打断别人或强使别人接受他( 例如: 打断对话、游戏或其他活动) 。

如下表所示，根据家庭情况、父母文化程度、孩子成长环境、日常生活习惯等多方面对比分析，研究团队整理出上面这些风险因素。

父母文化低、家庭月收入<8000元、非双亲抚养、父母关系不良、每日视屏时长≥2h、和父母关系差、和同学关系差、不良教育方式、学习困难、情绪不稳定是儿童出现 ADHD 危险因素。

【药物治疗的局限性】

目前用于治疗ADHD患儿的药物主要有三大类：中枢神经兴奋剂，如盐酸哌甲酯(methylphenidate，MPH)，盐酸托莫西汀(atomoxetine，ATX)，α2肾上腺素受体激动剂(可乐定、盐酸胍法辛等)。研究表明，ADHD中断药物治疗、依从性不强发生率为13.2%~64%，可见药物治疗的依从性是影响药物治疗效果的重要因素。

胃肠道副作用

有研究显示，有过药物副作用经历患者对用药依从性低于未曾有过药物副作用患者的12.78倍。作为治疗 ADHD 的首选药物哌甲酯(MPH)，具有厌食、腹痛等不良反应 ，发生率分别为36.7% 和14.4%，盐酸托莫西汀起效较慢，且容易出现胃肠道食欲下降，恶心呕吐等不良反应。

睡眠问题或障碍

有研究显示，60%的ADHD患儿会因使用中枢兴奋剂而出现睡眠问题或障碍，盐酸哌甲酯(MPH)常导致失眠、倦怠、偶见梦魇;托莫西汀(ATX)常导致日间困倦和晨间早醒等。

心血管系统副反应

临床研究发现：使用酸哌甲酯(MPH)会使少数 ADHD 患儿的心率增快 1~2次 / min，收缩压升高 1~4 mmHg，舒张压升高 1~2 mmHg;使用盐酸托莫西汀(ATX)的ADHD患儿会出现QT间期(正常参考值在0.35-0.43秒，反映的是心室除极和复极激动时间)延长的异常心电图;α2 肾上腺素受体激动剂会减慢心率、降低血压。

生长发育

用药期间出现的不良反应中睡眠问题和障碍、胃肠道反应也会间接影响身高和体重的增长。

其他因素

时间因素。ADHD 患儿用药是个长期的过程，这个长期过程当中出现的各种因素(副作用、对用药的分歧等)均会影响用药的依从性，随着用药时间的延长，用药依从性逐渐降低。

患儿主观能动性。长时间服药容易影响患儿的情绪，对药物治疗产生了消极的情绪。

【研究结论】

引起学龄期儿童 ADHD 的危险因素复杂，包括家庭、社会和学校等多方面因素;ADHD患儿用药依从性受家庭因素、药物的不良反应、药物治疗成本、用药时长、药物的剂型和给药方式、患儿主观能动性等多重因素的影响。因此，临床工作人员在诊治和随访过程中应加强对ADHD患儿用药管理，制订规范的用药干预措施。

【参考文献】

王旭琴, 蒋茂莹, 刘俊. 学龄期儿童注意力缺陷伴多动障碍危险因素的病例对照研究[J]. 实用预防医学, 29(9): 1109-1111.

潘晓巍,桂红民,余慧敏,叶群,凌敏,阴君.注意缺陷多动障碍患儿用药依从性及影响因素的研究进展[J].现代医学与健康研究电子杂志,2022,6(17):129-132.