富氢水治疗银屑病（牛皮癣）的研究

【背景介绍】

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。

有证据表明，氧化应激参与了慢性炎症性疾病的发病机制【1、2】。据此开发新的治疗方法，成为目前研究的热点。

氢气已在医疗领域使用，作为安全有效的抗氧化剂、免疫调节剂，具有副作用最小【3、4】的优点。与其他无法靶向细胞器的抗氧化剂不同，氢气可以穿透生物膜，并扩散到细胞质、线粒体和细胞核中【5】。此外，它还可以选择性地清除 ROS，对 Th1、Th2 和促炎细胞因子失衡有积极影响【6】。

除了饮用氢水、吸入氢气和注射氢溶解盐水外，氢水浴是一种新的方法，其亮点在于其针对皮肤安全、无痛。因此，复旦大学附属华东医院皮肤科的专家进行了一项平行对照试验，在斑块状银屑病患者中进行了一项自我对照试验，旨在评估氢水浴对这些慢性炎症性皮肤病的疗效。

【研究过程】

该研究发表于《SCIENTIFIC REPORTS》上。共有75名患者参与试验，其中 41 名银屑病患者被分配到氢水浴组，接受氢水浴疗法治疗;其余34名患者被分配至对照组。经过8周治疗，评估疗效。

患者基本情况如上图所示，其中PASI：银屑病区域严重程度指数; VAS：视觉模拟量表(用于评估瘙痒情况); BMI：体重指数。

第8周，氢水浴组银屑病面积严重程度指数(PASI)平均分和视觉模拟量表(VAS)中位数分别为 5.8 和 0，显着低于基线评分(基线PASI=9.8，VSA=2)其中PASI评分下降近四成;相比对照组，PASI评分从8.5下降至7.9，仅下降7%。

在接受氢水浴的患者中，24.4% 的患者的PASI评分至少提高了75%，而对照组为 2.9%;接受沐浴的患者中，56.1%的患者PASI至少改善了50%，而对照组仅为17.7%。(如下图所示)

【为期8周的氢水浴疗法对银屑病的临床改善】

病例1：64岁的银屑病患者，基线时(PASI=16.4，图a、b)和沐浴治疗后(PASI=1.8，图c、d)。试验前，患者每天服用30毫克阿维A胶囊，连续治疗4个多月，但银屑病皮损并没有改善，只是斑块上的鳞片部分减少。

病例2：40岁的银屑病患者，基线时(PASI=21.1，图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.1，图c，d)。试验前抱怨严重瘙痒和难治性病变，服用阿维A胶囊每天40 毫克，持续 6 个月以上，沐浴治疗后成功减少服药剂量。

病例3：43岁的银屑病患者，基线时(PASI=20.2，图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.8，图c、d)。试验前，患者连续接受5mg甲氨蝶呤治疗10 多个月，在沐浴治疗后成功减少剂量。研究期间，所有患者未发现不良反应。

病例4：一名斑块状副银屑病患者的临床评估，该患者在氢水浴 4 周后迅速达到完全缓解。

【结果讨论】

银屑病和斑块副银屑病是具有慢性炎症协调机制的代表性疾病。氢水的临床效果，是通过氢的选择性清除高活性氧化剂(如羟基自由基、过氧亚硝酸盐)的能力，以及对氧化应激的细胞保护作用实现【3】。羟基自由基被认为是自由基链式反应的主要触发因素【7】，并且需要特殊物质清除，否则会因氧化作用自发导致慢性炎症【8、9】。

氢具有抑制链式反应的优势，链式反应会产生脂质过氧化物，并导致氧化应激标志物的产生，例如丙二醛 (MDA)，这已被证明与牛皮癣的恶化有关【10】。

氢的另一个靶点是过氧亚硝酸盐，它由一氧化氮与超氧化物反应产生的。过氧亚硝酸盐激活与炎性细胞因子(如 TNF-α、IL-6、IL-8 等)产生相关的p38MAPK途径【6】，导致银屑病斑块的发展【11】。后来的研究表明，氢的作用是由Nrf2-Keap1系统介导的【12、13】，它是一种转录因子，是针对氧化应激的内在保护机制的激活剂。

事实上，抗氧化疗法早就用于银屑病的治疗，例如德国使用富马酸酯【14】，但大多数疗效有限。最近的研究表明，一些 OS作为信号信使来调节多种生理过程【15、16】。鉴于这种背景，理想的抗氧化剂是减轻过度的氧化应激，但不会干扰身体氧化-还原平衡。 氢气具有清除特定强效ROS的能力，同时不与具有重要生理作用的物质发生反应【3】。氢气已被用于预防潜水员的减压病【17】， 临床实践如类风湿关节炎(RA)等慢性炎症性疾病治疗【18】。氢水浴是一种新的方法，其特点是针对皮肤，安全无痛，可以在日常生活中进行。

【研究结论】

采用氢水浴疗法，治疗的银屑病和斑块状副银屑病患者，证明在疾病严重程度、生活质量方面取得了显著和快速的改善。氢水浴疗法可以作为治疗银屑病的一种方法，进一步在临床推广。

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