氟泽雷塞：给非小细胞肺癌装上“刹车”

“医生，我还有多少时间?”这是医院门诊中，KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者最常问的问题。长期以来，由于缺乏针对性治疗药物，他们常常陷入无药可用的困境。

前不久，新版国家医保药品目录正式发布，被称为靶向KRAS药物“三兄弟”之一的氟泽雷塞入选。这款由信达生物制药集团与劲方医药科技(上海)有限公司合作开发的药物，是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。

目前，氟泽雷塞的处方已经在北京、上海、广州、山东、浙江等地开出。这款用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的国产靶向药，正在为更多患者带来生的希望。

抓不住的“圆球”

肺癌是我国最常见的一种癌症，严重威胁我国居民的身体健康。

国家卫生健康委发布的《肺癌筛查与早诊早治方案(2024年版)》显示，2022年我国新发肺癌病例106.06万例，占全部恶性肿瘤发病的22.0%;我国肺癌死亡病例73.33万例，占全部恶性肿瘤死亡病例的28.5%;肺癌发病率和死亡率总体呈上升趋势。

肺癌通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。“所谓非小细胞肺癌，并不是一种疾病，而是一类肺癌的总称，主要包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。”信达生物制药集团肿瘤管线首席研发官周辉介绍，非小细胞肺癌通常生长和进展相对缓慢，由于早期症状不典型，不少患者在确诊时病情已经发展至中晚期。

数据显示，约3%的非小细胞肺癌患者存在KRAS G12C突变。KRAS是一种基因，它指导细胞合成KRAS蛋白，后者在细胞生长、分化和存活的信号传导通路中起到关键的“开关”作用。而G12C指的是KRAS基因发生的一种具体突变类型，即该基因第12个密码子上的甘氨酸被替换成了半胱氨酸，这一突变会导致KRAS蛋白结构异常。

KRAS蛋白曾因结构特殊和信号传导机制复杂，被国际学界称为“不可成药”靶点，全球科研人员攻关近40年未果。这主要因为，KRAS蛋白像一个表面异常光滑、没有门把手的“圆球”，药物分子很难找到结合位点。

周辉介绍，传统的小分子药物需要像钥匙一样，插进靶点蛋白的“钥匙孔”里才能发挥作用。然而，KRAS蛋白的表面几乎是一片光滑，找不到可以供药物插入的“钥匙孔”。

找到“隐藏钥匙孔”

转机来自科研突破，科学家找到了KRAS蛋白“圆球”上的“隐藏钥匙孔”。

正常情况下KRAS蛋白是调控细胞生长的“开关”，突变后这一“开关”失灵，持续发送信号让癌细胞增殖。不过，科研人员突破性地发现KRAS蛋白上面存在一个可以与小分子药物结合的“钥匙孔”，为药物研发提供了契机。

科研人员基于此，设计出氟泽雷塞分子，使其能插入新“钥匙孔”，锁住异常KRAS蛋白，使其不能再作乱。

这就像给癌变细胞装上了“刹车”：被锁住的KRAS蛋白无法传递增殖信号，从而阻断肿瘤细胞生长。

周辉介绍，氟泽雷塞的创新设计把药物对正常细胞的损伤降至最低，让KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者首次拥有了明确的靶向治疗选择。

这款新药的研制还创造了行业瞩目的“中国速度”——从项目立项到2024年8月获批上市，仅用了3年多的时间，远低于行业平均7年至10年的研发周期。

氟泽雷塞的临床价值，不仅体现在靶点突破上，而且体现在其治疗效果上。

多中心临床研究数据表明，氟泽雷塞治疗既往接受过多种系统性治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌晚期患者，确认的客观缓解率达49.1%，疾病控制率高达90.5%，患者12个月总生存率达到54.4%。对于合并脑转移的晚期肺癌患者，这款药也具有一定疗效。

基于优异的临床数据，2025年氟泽雷塞被纳入《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，作为一级推荐药物，用于治疗接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌晚期成人患者。

研发突破只是第一步，如何让更多患者用得上、用得起这款创新药，成为社会各界关注的焦点。

经过医保谈判，氟泽雷塞的价格下调69%，从每盒18600元降至5790.4元。以上海、北京等地为例，患者报销比例可以达到85%左右。

“这款创新药纳入医保不仅给我们减了负，而且还给了我们长期与病魔抗争的信心。”一位正在接受治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者告诉科技日报记者。